免疫细胞必须学会不攻击身体本身。来自慕尼黑工业大学(TUM)和慕尼黑路德维希·马克西米利安大学(LMU)的一组研究人员发现了一种以前未知的机制：其他免疫细胞，即B细胞，有助于“训练”胸腺中的T细胞。如果这一过程失败，就会产生自身免疫性疾病。这项研究证实了视神经脊髓炎（neuromyelitis optica，NMO）(一种类似于多发性硬化症的疾病)与胸腺T细胞的关系。其他自身免疫性疾病也可能与这种新机制的失效有关。

在儿童和青少年中，胸腺起着“T细胞学校”的作用。我们胸腔中的这个器官是T细胞前体被丢弃的地方，这些T细胞后来会攻击人体自身的细胞。胸腺上皮细胞向未来的T细胞呈递大量体内发生的分子。如果它们中的任何一个与这些分子发生反应，就会触发自我毁灭程序。另一方面，攻击人体自身分子的T细胞保持完整并繁殖，可能导致自身免疫性疾病。

发现新机制

在《自然》杂志上，由TUM实验神经免疫学教授Thomas Korn和LMU生物医学中心(BMC)免疫学教授Ludger Klein领导的团队描述了这背后的另一种以前未知的机制。

除了T细胞的前体，胸腺还含有其他免疫细胞，即B细胞。它们在骨髓中发育，但在儿童早期迁移到胸腺。Thomas Korn说:“胸腺B细胞的功能一直是困扰免疫学家多年的一个谜。”现在，研究人员终于能够首次证明B细胞在教导T细胞不攻击目标方面发挥积极作用。

耐受性形成失常导致类似多发性硬化症的疾病

视神经脊髓炎是一种类似多发性硬化症(MS)的自身免疫性疾病。虽然尚不清楚MS中哪些分子受到攻击，但已经确定T细胞对视神经脊髓炎中的AQP4蛋白有反应。AQP4在神经组织细胞中表达最为显著，然后成为自身免疫反应的目标。通常，视神经会受到影响。

研究人员能够证明，在人类和小鼠的胸腺中，不仅上皮细胞，B细胞也表达AQP4，并将其呈现给T细胞前体。在动物实验中，如果阻止B细胞这样做，AQP4反应性T细胞前体不能被消除，自身免疫性疾病就会发展。当上皮细胞仍然呈递该分子时也是如此。研究小组由此得出结论，胸腺中的B细胞是AQP4免疫耐受的必要条件。

防止T细胞和B细胞之间的后续相互作用

“我们怀疑，这种以前未知的过程已经进化，特别是为了防止淋巴结和脾脏中自身反应性T细胞和B细胞之间的危险相互作用，即所谓的外周免疫室，”Ludger Klein说。

一旦免疫系统发展起来，B细胞和T细胞就可以交流，从而引发高效的免疫反应。这在快速对抗病原体时很有用。然而，有时B细胞可能会不小心呈递人体自身的蛋白质，如AQP4。如果对AQP4有反应的T细胞没有在胸腺中被整理出来，这可能会导致对身体的突然而猛烈的大规模攻击。

免疫系统紊乱的其它可能原因

“我们认为胸腺中B细胞训练T细胞的问题也会导致其他自身免疫性疾病，毕竟，胸腺中的B细胞提供了一系列人体自身的蛋白质。相应的相互作用必须在进一步的研究中进行调查。”Thomas Korn说。

根据研究人员的说法，可能的疑点包括抗磷脂综合征(APS)和某些形式的脑淀粉样血管病。Thomas Korn说:“展望未来，胸腺的这种相互作用可以被用来作为靶向性治疗，治疗现有的自身免疫性疾病。”


（文章来源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-2）